女同 telegram 科研进展 | 中国农业科学院哈尔滨兽医询查所王晓钧/陈化兰院士揭开禽流感病毒跨物种传播之谜!|宿主|亚型|医学家|科学家|哺乳动物|新冠病毒

发布日期：2024-09-27 14:11    点击次数：86

宿主樊篱为止了禽流感病毒（AIV）从候鸟向哺乳动物的跨物种传播。可是，一些高致病性禽流感病毒（如H5N1和H7N9）也曾克服了这一宿主樊篱，大要感染东说念主类，导致了一种死亡率高的严重疾病，并对东说念主类福利组成了浩大恫吓。此外女同 telegram，东说念主类宿主同期感染多种不同亚型的AIV并不荒僻，举例H9N2、H6N1、H7N7、H10N8和H5N6。

禽流感病毒必须克服多种宿主限制的抑止，才智有用地在哺乳动物中感染和传播。一个主要的物种樊篱是哺乳动物细胞中禽病毒团聚酶（vPol）的为止，这是顺应性突变出现的驱能源。两个最知名的哺乳动物顺应突变，PB2中的E627K和D701N，加多了AIV在哺乳动物中的复制、致病性和传播。可是，禽流感病毒在哺乳动物体内不需要预先顺应就能进行增殖性复制的分子基础仍然鲜为东说念主知。

2023年7月12日，中国农业科学院哈尔滨兽医询查所王晓钧及陈化兰共同通信在《Science Advances》在线发表了题为“The SUMO-interacting motif in NS2 promotes adaptation of avian influenza virus to mammals”的询查论文，该询查揭示了NS2中的SUMO相互作用基序促进禽流感病毒对哺乳动物的顺应。

该询查发现，禽流感病毒NS2卵白通过促进禽vRNP拼装和增强哺乳动物ANP32A/B-vRNP相互作用，有助于克服哺乳动物ANP30A/B介导的对禽vPol活性的为止。而抑止NS2中的SIM齐全性会毁伤禽流感病毒在哺乳动物宿主中的复制和致病性，但在鸟类宿主中不会。询查效用标明，NS2是禽流感病毒对哺乳动物顺应经由中的扶植因子。

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最近的询查标明，酸性核磷卵白32（ANP32）家眷卵白质的物种特异性互异决定了鸟类vPol在哺乳动物细胞中的为止性。宿主因子ANP32A/B移动由AIV的互补RNA（cRNA）合成vRNA。与东说念主ANP32A/B（huANP32A-B）比较，鸡ANP32A（chANP32A）具有33个氨基酸的特有插入，使其大要有用守旧禽流感病毒和东说念主流感病毒的vPol活性。可是，huANP32A/B仅守旧东说念主类顺应的流感病毒的vPol活性，而由于短少这种插入，不行守旧AIV的vPol活性。

此外，进一步的询查标明，鸟类宿主捎带多达三种chANP32A亚型。这三种亚型仅在33个氨基酸插入物的组成上不同，但在不同进程上守旧禽记号性vPol的活性。在chANP32A的33个氨基酸插入中，需要一个疏水性SUMO相互作用基序（SIM）样序列来聘请性地守旧禽vPol的活性，这标明SUMO依赖性功能对禽vPol的功能很紧迫。

huANP32A和huANP32B相似守旧东说念主类顺应的IAV的团聚酶活性，况兼huANP33A和huANF32B的缺失同期导致IAV复制失败。鸡ANP32B（chANP32B）在129和130位具有自然突变，况兼它也曾失去了守旧甲型流感vPol活性的才略。由于最近发现了特有的106V/156S特征，猪ANP32A（swANP32A）比其他哺乳动物ANP32A/B大要在更猛进程上守旧禽vPol活性，这解释了为什么猪不错行为AIV跨物种传播的中间宿主。

此外，东说念主ANP32卵白，包括ANP32A、ANP32B和ANP32E，最近已被漂荡为B型流感vPol的辅因子。除swANP32A外，哺乳动物ANP32A/B卵白对禽vPol活性的守旧较差，因此为了在哺乳动物细胞中扫尾高水平的复制，AIV需要突变来顺应哺乳动物ANP32A/B。可是，一些东说念主类区分的禽流感病毒H9N2、H5N1和H7N9大要在东说念主类中成就增殖性感染，而不会出现先前敬佩的顺应性突变。AIV多种亚型的禽区分株甚而大要在哺乳动物宿主中成就增殖性感染，甚而在莫得预先顺应的情况下对小鼠具有致病性。

这些询查标明，某些亚型AIV的团聚酶不错在一定进程上讹诈哺乳动物ANP32A/B在跨物种传播到哺乳动物的经由中进行增殖性复制。这与基于细胞的vPol重建分析得出的论断相矛盾，即哺乳动物ANP32A/B对鸟类vPol活性的守旧较差。

该询查发现IAV NS2促进了由哺乳动物ANP32A/B守旧的鸟类记号性vPol活性，而不是chANP32A。NS2对哺乳动物ANP32A/B和chANP32A守旧的哺乳动物记号性vPol的活性具有相对有限的影响。开首于从一系列宿主区分的IAV的NS2卵白在这种鸟类特征团聚酶增强功能中是保守的。

此外，询查者诠释注解NS2通过促进禽病毒核糖核卵白（vRNP）的拼装和增强哺乳动物ANP32A/B与哺乳动物细胞中禽vRNP的相互作用来发达这一功能。NS2含有高度保守的SIM，这是其增强鸟类特征团聚酶特点所必需的。NS2中这种SIM齐全性的抑止对AIV在哺乳动物宿主中的复制和致病性有无益影响，但在鸟类宿主中莫得。

总之，该询查的数据建议了一个模子，在该模子中，鸟类特征vPol对哺乳动物ANP32A/B的顺应依赖于IAV编码的NS2卵白提供的SIM的匡助，为AIV对哺乳动物的顺应提供了当年未知的意见。

原文联络：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg5175

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